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Patogénesis de la hipertensión pulmonar de altura (HPA) en mineros chilenos
Investigadores: Prof. Dr. Julio Brito, Prof. Dr. Patricia Siques (Iquique);
Prof. Dr. Rainer Böger, Dr. Juliane Hannemann (Hamburg)
El vivir a gran altura, bajo condiciones de hipoxia hipobárica, implica cambios morfológicos y funcionales en el ventrículo derecho y lecho vascular pulmonar, que puede llevar a una hipertensión pulmonar de altura hasta un 10% de los individuos. En los últimos decenios, un nuevo tipo de exposición a la altura ha hecho aparición y es del mayor interés: la exposición crónica intermitente por largo tiempo (HCI) .la cual ha sido reconocida como una condición fisiopatológica y laboral distinta y única. Esta exposición comprende turnos en altura sobre 3.500 metros de 4 a 15dias, seguidos de un descanso por un período similar a nivel del mar por meses y años.
En la región andina, la minería, observatorios, fuerzas armadas y, personal de control de frontera están frecuentemente expuestos a esta condición y su número ha ido aumentado dramáticamente. en chile solamente, se estima que podría sobre pasar los 100.000 trabajadores. Sin embargo, muchos aspectos o conceptos de los mecanismos fisiológicos y moleculares subyacentes no están aun suficientemente conocidos. Algunos estudios en humanos han demostrado que los cambios en el circuito derecho serian similares a lo que ocurren en aquellos sujetos que viven permanentemente y altura, como elevación en la presión de la arteria pulmonar, y crecimiento de la pared ventricular e hipertrofia. Asimismo, un remodelado de los vasos pulmonares ha sido demostrado en laboratorio en modelos animales.
Socios del Proyecto y financiación: Universidad Arturo Prat, Iquique (Chile), Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (Germany)
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Mecanismos moleculares de la vasoconstricción hipoxia: involucramiento de la vía ADMA / DDAH
Investigadores: Dr. Juliane Hannemann, Prof. Dr. Rainer Böger (Hamburg)
La hipoxia es una letal amenaza tanto a cada célula como al organismo en su totalidad. Por ello, complejos mecanismos fisiológicos y moleculares han evolucionado para ayudar al organismo a sobrevivir bajo condiciones de hipoxia. en la circulación pulmonar y circulación sistémica, la hipoxia leva a respuestas opuestas. Mientras que en la circulación sistémica lleva a una vasodilatación la cual es mediada principalmente por óxido nítrico (NO). en contraste a nivel de la circulación pulmonar se produce una vasoconstricción. Este aparentemente paradójico mecanismo o fenómeno ha sido conocido desde 1946 gracias a Euler-Liljestrand. no obstante, sus mecanismos moleculares han sido difícil de determinar hasta el día de hoy.
La Asymmetric dimethylarginine (ADMA)es un inhibidor endógeno aumentan de la NO synthase. Nuestros primeros trabajos han mostrado que los niveles de ADMA tanto durante la hipoxia crónica como en la hipoxia intermitente, en humanos o modelos animales expuesto a hipoxia hipobárica. El ADMA es regulada por la biosíntesis a través de las proteínas arginine methyltransferases (PRMTs) y por el metabolismo vía dimethylarginine dimethylaminohydrolases (DDAH1, DDAH2). Una vía metabólica alternativa es mediada por la alanine glyoxylate transferase-2 (AGXT2). Nuestro proyecto apunta a entender las regulaciones moleculares de estas vías enzimáticas durante la hipoxia en las actividades y expresión genéticos o epigenéticos.
Socios del Proyecto y financiación: Fundación Georg & Jürgen Rickertsen, Hamburg (Alemania)
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Proyectos asociados: Medicina y biología de Altura: etapa II
Investigador principal: Prof. Dr. Patricia Siques (Iquique)
Tiene como objetivo afianzar las líneas de investigación en cambios metabólicos, efectos cardiovasculares, desde el punto de vista epidemiológico y de las vías moleculares como ADMA y ROS.
Financiación: Gobierno Regional de Tarapaca
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Proyectos asociados: Generación de capital humano avanzado
Investigador principal: Prof. Dr. Julio Brito (Iquique)
Tiene como objetivo el perfeccionamiento académico de investigadores jóvenes para la obtención de grados de doctorados (PhD) y tener una masa crítica local y suficiente para consolidar la región como polo de desarrollo de medicina y biología de altura.
Financiación: Gobierno Regional de Tarapaca