Zellulärer Lipidstoffwechsel
Fette (Lipide) aus der Nahrung werden in der wässrigen Umgebung des Blutes in Lipoproteinen transportiert. Der postprandiale Lipoprotein-Stoffwechsel beschreibt den Transport von Fetten im Blut, die Aufnahme von Lipiden ins Fettgewebe und in die Leber sowie den weiteren intrazellulären Stoffwechsel der aufgenommenen Lipoproteine nach der Nahrungsaufnahme. Die medizinische Relevanz dieser Thematik ergibt sich aus der Tatsache, dass die Entstehung der Atherosklerose und die daraus resultierende koronare Herzkrankheit aber auch Insulinresistenz und Diabetes mellitus Typ II maßgeblich mit Abnormalitäten im postprandialen Lipoprotein-Stoffwechsel assoziiert sind.
Projekte
Der Forschungsschwerpunkt der Arbeitsgruppe ist es, die Regulierung und Bedeutung der durch Lipide ausgelösten pathophysiologischen Prozesse zu verstehen, die zu Übergewichts-bedingten chronischen Stoffwechselerkrankungen wie Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen. Zu diesem Zweck untersuchen wir die organspezifische Regulierung des Lipid-Stoffwechsels unter physiologischen Bedingungen und wollen verstehen, wie veränderte Stoffwechselflüsse von Lipiden zwischen Fettgewebedepots und der Leber die Entstehung von Stoffwechselkrankheiten fördern. Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf dem braunen Fettgewebe, einem spezialisierten Organ, das bei Menschen, Nagetieren und anderen Säugetieren vorkommt und über einen als adaptive Thermogenese bekannten Prozess Wärme erzeugen kann. In den letzten Jahren haben wir einen umfassenden Überblick über die systemische und parakrine Regulierung des intravaskulären Triazylglyzerid- und Cholesterinstoffwechsels sowie des intrazellulären Lipidhandlings unter Bedingungen thermogener Aktivierung gegeben, die einen tiefgreifenden Einfluss auf entzündliche Signalwege im Fettgewebe, Arterien und in der Leber haben. So konnten wir die Relevanz des braunen Fettgewebes für den systemischen Fett- und Lipoproteinstoffwechsel aufzeigen, und neue physiologische und pharmakologische Mechanismen entschlüsseln, die über die Aktivierung des braunen Fettgewebes die Behandlung von Übergewichts-bedingten kardiometabolischen Stoffwechselerkrankungen ermöglichen könnten.
Projekt 1. Purinerge Rezeptoren bei Entzündungen im Fettgewebe und adaptiver Thermogenese
Adipositas ist durch einen gestörten Energiestoffwechsel im weißen und braunen Fettgewebe gekennzeichnet. Die assoziierten metabolischen Veränderungen lösen Entzündungsreaktionen aus und tragen damit wesentlich zur Entwicklung chronisch entzündlicher Stoffwechselkrankheiten wie Typ-2-Diabetes bei. In diesem Projekt wollen wir die funktionelle Bedeutung extrazellulärer Adenin-Nukleotide und purinerger Rezeptoren für die Lipidprozessierung, die adipogene Differenzierung und für Entzündungsreaktionen im weißen und braunen Fettgewebe untersuchen.
Projekt 2. Intestinale Metaboliten und ihr Einfluss auf thermogene Reaktionen in braunem und weißem Fettgewebe
Mikrobielle Metabolite wie kurzkettige Fettsäuren und Gallensäuren können thermogene Reaktionen im braunen und weißen Fettgewebe modulieren. Die Konzentration der intestinalen Metaboliten im systemischen Kreislauf wird durch die Gatekeeper-Funktion der Leber bestimmt, welche dadurch den Energieverbrauch in braunen und beigen Adipozyten kontrolliert. Die Relevanz dieses Organ-Crosstalks für die adaptive Thermogenese und den systemischen Energiestoffwechsel soll im Zusammenhang mit einem humanisierten Gallensäurepool und T-Zell-vermittelter Entzündung in der Leber untersucht werden.
Projekt 3. Bedeutung der endothelialen Lipoproteinverarbeitung für die Plastizität und Funktion des thermogenen Fettgewebes
Zum Auffüllen der Energiespeicher als Reaktion auf die kälteinduzierte Thermogenese internalisieren braune und beige Adipozyten große Mengen an Fettsäuren, die von Triglyzerid-reichen Lipoproteinen (TRL) geliefert werden. Zusätzlich werden ganze TRL-Partikel durch vaskuläre Endothelzellen (ECs) von aktiviertem braunem Fett internalisiert. Wir wollen den Mechanismus der Partikelaufnahme sowie die intrazelluläre Verarbeitung von TRL-Lipiden durch ECs entschlüsseln. Die Relevanz dieser Prozesse soll im Zusammenhang mit der adaptiven Thermogenese und dem systemischen Energiestoffwechsel untersucht werden.
Projekt 4. Regulierung des Energiestoffwechsels im braunen Fett durch Lipidaufnahme und Lipidverarbeitung in Makrophagen des Fettgewebes
Fettgewebsmakrophagen (ATM) sind zusammen mit Fettzellen ein wesentlicher Bestandteil des Fettgewebes. Hier nehmen sie neben ihrer klassischen Immunfunktion auch Lipide auf und verarbeiten sie und tragen so zum Fettstoffwechsel bei. Ihre funktionelle Bedeutung für den thermogenen Fettstoffwechsel ist jedoch nur unzureichend bekannt. In diesem Projekt wollen wir die Rolle der ATM-Lipidaufnahme und -verarbeitung während der Aktivierung des thermogenen Fettes entschlüsseln. Insbesondere werden wir die Immun- und Stoffwechselfunktion von ATM sowie die Auswirkungen von ATM auf die thermogene Funktion von Adipozyten und auf den systemischen Energiestoffwechsel untersuchen.
Projekt 5. Die Rolle der ChREBP-abhängigen de novo Lipogenese für die metabolischen und thermogenen Aktivitäten des braunen und weißen Fettgewebes
Braune und beige Adipozyten weisen eine hohe de novo Lipogenese (DNL), die Synthese endogener Fettsäuren, auf. Die Gründe für die hohe DNL-Kapazität in thermogenen Fettgeweben sind unbekannt. Wir haben herausgefunden, dass das carbohydrate response element-binding protein (ChREBP) die DNL-Enzyme in braunen Adipozyten kontrolliert. In diesem Projekt wollen wir untersuchen, wie ChREBP-Isoformen die DNL und andere zelluläre Funktionen im thermogenen Fettgewebe regulieren. Außerdem wollen wir Mechanismen identifizieren, die DNL mit der adaptiven Thermogenese verbinden.
Projekt 6. Einfluss von Kälte-induziertem Energieumsatz auf den Knochenumbau
Eine enge Verbindung von Knochen-Remodellierung und Energiestoffwechsel wird durch zahlreiche Studien mit genetisch modifizierten Mausmodellen, aber auch durch klinische Beobachtungen, unterstützt. So ist Fettleibigkeit in der Regel mit erhöhter Knochenmineraldichte assoziiert, während niedriges Körpergewicht als Risikofaktor für osteoporotische Frakturen gilt. Darüber hinaus entstehen Adipozyten und Knochen-bildende Osteoblasten aus den gleichen Vorläuferzellen, und verminderte Osteoblasten-Differenzierung tritt bei osteoporotischen Patienten oft in Verbindung mit Verfettung des Knochenmarks auf. In diesem Projekt wird die Interaktion zwischen Energiestoffwechsel und Knochen-Remodelling untersucht, wobei das Kälte-induzierte Molekül identifiziert werden soll, welches die Knochenbildung hemmt. Die Blockade eines solchen Moleküls oder seines Rezeptors wäre ein attraktiver Ansatz zur osteoanabolen Behandlung von Knochenmasseverlust-Syndromen.
Projekt 7. Interaktionen zwischen Stoffwechsel und Entzündungsprozessen: Molekulare und zelluläre Signale in Organen und Organoiden
Die Manifestation chronisch-entzündlicher Erkrankungen wird durch genetische und exogene Faktoren bestimmt. Unbestritten ist, dass ein Überangebot von hochkalorischer Nahrung und Übergewicht zu einem gestörten metabolischen Gleichgewicht führen. Diese Veränderungen bewirken in Stoffwechsel-aktiven Organen entzündliche Reaktionen in den Zellen des angeborenen und adaptiven Immunsystems. Das Ziel dieses interdisziplinären Verbundprojektes ist es, molekulare und zelluläre Interaktionen zwischen Stoffwechsel, Immunologie und Entzündung im Darm, Fettgewebe und Leber zu erfassen, um die pathophysiologischen Prozesse chronischer Volkskrankheiten wie Diabetes, Nicht-alkoholischer Leber und Darm-Entzündung und Colitis mechanistisch aufzuklären. Zu diesem Zweck soll das komplexe Zusammenspiel zwischen Ernährung, Metaboliten und Immunzellen mit modernsten Laser-gestützten Multi-Omics- und Imaging-Technologien in Organen und Organoiden systembiologisch untersucht werden.
Kooperationen der Arbeitsgruppe Lipidstoffwechsel
- Ein DAAD Projekt zum wissenschaftlichen Austausch wird bis Ende 2009 finanziert. Projektpartner ist Prof. Dr. Carlos Enrich aus Barcelona, Spanien.
- Ein DFG-Antrag (Merkel / Heeren) mit dem Titel: Apolipoprotein A5: Funktion im Fettstoffwechsel und Bedeutung bei der Entstehung der Arteriosklerose ist im November 2007 bewilligt worden.
- Das Projekt "Regulation des endosomalen LRP1-Transportes" wird im Rahmen des von der DFG neu eingerichteten Graduiertenkollegs "Sortierung und Wechselwirkung zwischen Proteinen subzellulärer Kompartimente" (Sprecher Prof. Thomas Braulke) untersucht.
Nationale Kooperation
- PD Dr. med. Andreas Niemeier, Zentrum für Operative Medizin, UKE
- Dr. med. Martin Merkel, Asklepios Klinik St. Georg
- Dr. rer. nat. Johannes Herkel, Zentrum für Innere Medizin, UKE
- Prof. Dr. med. Franz Rinninger, Zentrum für Innere Medizin, UKE
- Prof. Dr. Paul Saftig, Institut für Biochemie, Universität Kiel
Internationale Kooperationen
- Dr. Thomas Grewal, University of New South Wales, Sydney, Australien
- Prof. Carlos Enrich, Universität Barcelona, Spain
- Prof. Gunilla Olivecrona, Universität Umea, Schweden
- Prof. Philippa Talmud, Royal free and University College Medical School London, Great Britain
Publikationen
Sex differences in lipidomic and bile acid plasma profiles in patients with and without coronary artery disease
Bay B, Fuh M, Rohde J, Worthmann A, Goßling A, Arnold N, Koester L, Lorenz T, Blaum C, Kirchhof P, Blankenberg S, Seiffert M, Brunner F, Waldeyer C, Heeren J
LIPIDS HEALTH DIS. 2024;23(1):197.
The short-chain fatty acid receptors Gpr41/43 regulate bone mass by promoting adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells
Behler-Janbeck F, Baranowsky A, Schinke T, Jaeckstein M, Worthmann A, Fuh M, Gunasekaran K, Tiegs G, Amling M, Schinke T, Heeren J
FRONT ENDOCRINOL. 2024;15:1392418.
The TRPM2 ion channel regulates metabolic and thermogenic adaptations in adipose tissue of cold-exposed mice
Benzi A, Heine M, Spinelli S, Salis A, Worthmann A, Diercks B, Astigiano C, Pérez Mato R, Memushaj A, Sturla L, Vellone V, Damonte G, Jaeckstein M, Koch-Nolte F, Mittrücker H, Guse A, De Flora A, Heeren J, Bruzzone S
FRONT ENDOCRINOL. 2024;14:1251351.
Time-resolved role of P2X4 and P2X7 during CD8+ T cell activation
Brock V, Lory N, Möckl F, Birus M, Stähler T, Woelk L, Jaeckstein M, Heeren J, Koch-Nolte F, Rissiek B, Mittrücker H, Guse A, Werner R, Diercks B
FRONT IMMUNOL. 2024;15:1258119.
Multimodal image-guided laser ablation system for precise 3D tissue sampling and subsequent analysis of biomolecules for cancer research
Hahn J, Moritz M, Walter A, Wieck T, Moustafa A, Mansour W, Harms C, Stenzel P, Heeren J, Haider M, Lange T, Schlüter H
2024. Imaging, Manipulation, and Analysis of Biomolecules, Cells, and Tissues XXII. Tárnok A, Houston J (Hrsg.). 1. Aufl. Bellingham, Washington: SPIE , .
CD73-dependent generation of extracellular adenosine by vascular endothelial cells modulates de novo lipogenesis in adipose tissue
Jaeckstein M, Schulze I, Zajac M, Heine M, Mann O, Pfeifer A, Heeren J
FRONT IMMUNOL. 2024;14:1308456.
Mitochondrial dysfunction abrogates dietary lipid processing in enterocytes
Moschandrea C, Kondylis V, Evangelakos I, Herholz M, Schneider F, Schmidt C, Yang M, Ehret S, Heine M, Jaeckstein M, Szczepanowska K, Schwarzer R, Baumann L, Bock T, Nikitopoulou E, Brodesser S, Krüger M, Frezza C, Heeren J, Trifunovic A, Pasparakis M
NATURE. 2024;625(7994):385-392.
EPAC1 enhances brown fat growth and beige adipogenesis
Reverte-Salisa L, Siddig S, Hildebrand S, Yao X, Zurkovic J, Jaeckstein M, Heeren J, Lezoualc'h F, Krahmer N, Pfeifer A
NAT CELL BIOL. 2024;26(1):113-123.
Fatty acid synthesis suppresses dietary polyunsaturated fatty acid use
Worthmann A, Ridder J, Piel S, Evangelakos I, Musfeldt M, Voß H, O'Farrell M, Fischer A, Adak S, Sundd M, Siffeti H, Haumann F, Kloth K, Bierhals T, Heine M, Pertzborn P, Pauly M, Scholz J, Kundu S, Fuh M, Neu A, Tödter K, Hempel M, Knippschild U, Semenkovich C, Schlüter H, Heeren J, Scheja L, Kubisch C, Schlein C
NAT COMMUN. 2024;15(1):45.
Acute Deletion of the Glucocorticoid Receptor in Hepatocytes Disrupts Postprandial Lipid Metabolism in Male Mice
Correia C, Præstholm S, Havelund J, Pedersen F, Siersbæk M, Ebbesen M, Gerhart-Hines Z, Heeren J, Brewer J, Larsen S, Blagoev B, Færgeman N, Grøntved L
ENDOCRINOLOGY. 2023;164(10):.
Live-cell imaging identifies cAMP microdomains regulating β-adrenoceptor-subtype-specific lipolytic responses in human white adipocytes
De Jong K, Ehret S, Heeren J, Nikolaev V
CELL REP. 2023;42(5):112433.
TREM2 Regulates the Removal of Apoptotic Cells and Inflammatory Processes during the Progression of NAFLD
Liebold I, Meyer S, Heine M, Kuhl A, Witt J, Eissing L, Fischer A, Koop A, Kluwe J, Wiesch J, Wehmeyer M, Knippschild U, Scheja L, Heeren J, Bosurgi L, Worthmann A
CELLS-BASEL. 2023;12(3):.
The lysosomal LAMTOR / Ragulator complex is essential for nutrient homeostasis in brown adipose tissue
Liebscher G, Vujic N, Schreiber R, Heine M, Krebiehl C, Duta-Mare M, Lamberti G, de Smet C, Hess M, Eichmann T, Hölzl S, Scheja L, Heeren J, Kratky D, Huber L
MOL METAB. 2023;71:101705.
Short-term dietary changes can result in mucosal and systemic immune depression
Siracusa F, Schaltenberg N, Kumar Y, Lesker T, Steglich B, Liwinski T, Cortesi F, Frommann L, Diercks B, Bönisch F, Fischer A, Scognamiglio P, Pauly M, Casar C, Cohen Y, Pelczar P, Agalioti T, Delfs F, Worthmann A, Wahib R, Jagemann B, Mittrücker H, Kretz O, Guse A, Izbicki J, Lassen K, Strowig T, Schweizer M, Villablanca E, Elinav E, Huber S, Heeren J, Gagliani N
NAT IMMUNOL. 2023;24(9):1473-1486.
Lipidome Analysis of Oropharyngeal Tumor Tissues Using Nanosecond Infrared Laser (NIRL) Tissue Sampling and Subsequent Mass Spectrometry
Stadlhofer R, Moritz M, Fuh M, Heeren J, Zech H, Clauditz T, Schlüter H, Betz C, Eggert D, Böttcher A, Hahn J
INT J MOL SCI. 2023;24(9):.
Loss of hepatic SMLR1 causes hepatosteatosis and protects against atherosclerosis due to decreased hepatic VLDL secretion
van Zwol W, Rimbert A, Wolters J, Smit M, Bloks V, Kloosterhuis N, Huijkman N, Koster M, Tharehalli U, de Neck S, Bournez C, Fuh M, Kuipers J, Rajan S, de Bruin A, Ginsberg H, van Westen G, Hussain M, Scheja L, Heeren J, Zimmerman P, van de Sluis B, Kuivenhoven J
HEPATOLOGY. 2023;78(5):1418-1432.
Role of Liver CD38 in the Regulation of Metabolic Pathways during Cold-Induced Thermogenesis in Mice
Benzi A, Spinelli S, Sturla L, Heine M, Fischer A, Koch-Nolte F, Mittrücker H, Guse A, De Flora A, Heeren J, Bruzzone S
CELLS-BASEL. 2022;11(23):.
Susceptibility to diet-induced obesity at thermoneutral conditions is independent of UCP1
Dieckmann S, Strohmeyer A, Willershäuser M, Maurer S, Wurst W, Marschall S, de Angelis M, Kühn R, Worthmann A, Fuh M, Heeren J, Köhler N, Pauling J, Klingenspor M
AM J PHYSIOL-ENDOC M. 2022;322(2):E85-E100.
Lysosomal acid lipase promotes endothelial proliferation in cold-activated adipose tissue
Fischer A, Jaeckstein M, Heeren J
ADIPOCYTE. 2022;11(1):28-33.
Metabolic Turnover Studies to Quantify Energy Uptake by Thermogenic Adipose Tissues of Mice
Heine M, Corban C, Heeren J
2022. Brown Adipose Tissue. 1. Aufl. New York, NY: HUMANA PRESS INC, 107-118.
Apoptotic brown adipocytes enhance energy expenditure via extracellular inosine
Niemann B, Haufs-Brusberg S, Puetz L, feickert m, Jaeckstein M, Hoffmann A, Zurkovic J, Heine M, Trautmann E, Müller C, Tönies A, Schlein C, Jafari A, Eltzsching H, Gnad T, Blüher M, Krahmer N, Kovacs P, Heeren J, Pfeifer A
NATURE. 2022;609(7926):361–368.
A Gas Chromatography Mass Spectrometry-Based Method for the Quantification of Short Chain Fatty Acids
Rohde J, Fuh M, Evangelakos I, Pauly M, Schaltenberg N, Siracusa F, Gagliani N, Tödter K, Heeren J, Worthmann A
METABOLITES. 2022;12(2):.
Novel Adipose Tissue Targets to Prevent and Treat Atherosclerosis
Scheja L, Heeren J
2022. Prevention and Treatment of Atherosclerosis. von Eckardstein A, Binder C (Hrsg.). 1. Aufl. Cham: Springer, 289-310.
Pregnancy-induced maternal microchimerism shapes neurodevelopment and behavior in mice
Schepanski S, Chini M, Sternemann V, Urbschat C, Thiele K, Sun T, Zhao Y, Poburski M, Woestemeier A, Thieme M, Zazara D, Alawi M, Fischer N, Heeren J, Vladimirov N, Woehler A, Puelles V, Bonn S, Gagliani N, Hanganu-Opatz I, Arck P
NAT COMMUN. 2022;13(1):.
Increased concentrations of conjugated bile acids are associated with osteoporosis in PSC patients
Stürznickel J, Behler-Janbeck F, Baranowsky A, Schmidt T, Schwinge D, John C, Lohse A, Schramm C, Heeren J, Schinke T, Amling M
SCI REP-UK. 2022;12(1):.
Role of Endothelial Cell Lipoprotein Lipase for Brown Adipose Tissue Lipid and Glucose Handling
Thiemann E, Schwaerzer G, Evangelakos I, Fuh M, Jaeckstein M, Behrens J, Nilsson S, Kumari M, Scheja L, Pfeifer A, Heeren J, Heine M
FRONT PHYSIOL. 2022;13:.
Replication of SARS-CoV-2 in adipose tissue determines organ and systemic lipid metabolism in hamsters and humans
Zickler M, Stanelle-Bertram S, Ehret S, Heinrich F, Lange P, Schaumburg B, Kouassi N, Beck S, Jaeckstein M, Mann O, Krasemann S, Schroeder M, Jarczak D, Nierhaus A, Kluge S, Peschka M, Schlüter H, Renné T, Pueschel K, Kloetgen A, Scheja L, Ondruschka B, Heeren J, Gabriel G
CELL METAB. 2022;34(1):1-2.
Role of CD38 in Adipose Tissue: Tuning Coenzyme Availability?
Benzi A, Grozio A, Spinelli S, Sturla L, Guse A, De Flora A, Zocchi E, Heeren J, Bruzzone S
NUTRIENTS. 2021;13(11):.
CD38 downregulation modulates NAD+ and NADP(H) levels in thermogenic adipose tissues
Benzi A, Sturla L, Heine M, Fischer A, Spinelli S, Magnone M, Sociali G, Parodi A, Fenoglio D, Emionite L, Koch-Nolte F, Mittrücker H, Guse A, De Flora A, Zocchi E, Heeren J, Bruzzone S
BBA-MOL CELL BIOL L. 2021;1866(1):158819.
Nanoparticle-mediated targeting of autoantigen peptide to cross-presenting liver sinusoidal endothelial cells protects from CD8 T-cell-driven autoimmune cholangitis
Carambia A, Gottwick C, Schwinge D, Stein S, Digigow R, Şeleci M, Mungalpara D, Heine M, Schuran F, Corban C, Lohse A, Schramm C, Heeren J, Herkel J
IMMUNOLOGY. 2021;162(4):452-463.
Role of bile acids in inflammatory liver diseases
Evangelakos I, Heeren J, Verkade E, Kuipers F
SEMIN IMMUNOPATHOL. 2021;43(4):577-590.
Oxysterol 7-α Hydroxylase (CYP7B1) Attenuates Metabolic-Associated Fatty Liver Disease in Mice at Thermoneutrality
Evangelakos I, Schwinge D, Worthmann A, John C, Roeder N, Pertzborn P, Behrens J, Schramm C, Scheja L, Heeren J
CELLS-BASEL. 2021;10(10):2656.
Lysosomal lipoprotein processing in endothelial cells stimulates adipose tissue thermogenic adaptation
Fischer A, Jaeckstein M, Gottschling K, Heine M, Sass F, Mangels N, Schlein C, Worthmann A, Bruns O, Yuan Y, Zhu H, Chen O, Ittrich H, Nilsson S, Stefanicka P, Ukropec J, Balaz M, Dong H, Sun W, Reimer R, Scheja L, Heeren J
CELL METAB. 2021;33(3):547-564.e7.
Dual NADPH oxidases DUOX1 and DUOX2 synthesize NAADP and are necessary for Ca2+ signaling during T cell activation
Gu F, Krüger A, Roggenkamp H, Alpers R, Lodygin D, Jaquet V, Möckl F, Hernandez C L, Winterberg K, Bauche A, Rosche A, Grasberger H, Kao J, Schetelig D, Werner R, Schröder K, Carty M, Bowie A, Huber S, Meier C, Mittrücker H, Heeren J, Krause K, Flügel A, Diercks B, Guse A
SCI SIGNAL. 2021;14(709):.
Isthmin 1 - a novel insulin-like adipokine
Heeren J, Scheja L
NAT REV ENDOCRINOL. 2021;17(12):709-710.
Metabolic-associated fatty liver disease and lipoprotein metabolism
Heeren J, Scheja L
MOL METAB. 2021;50:101238.
Comment on “Mice Lacking the Purinergic Receptor P2X5 Exhibit Defective Inflammasome Activation and Early Susceptibility to Listeria monocytogenes”
Rissiek B, Heeren J, Koch-Nolte F, Mittrücker H, Magnus T
J IMMUNOL. 2021;206(4):.
TFEB-deficiency attenuates mitochondrial degradation upon brown adipose tissue whitening at thermoneutrality
Sass F, Schlein C, Jaeckstein M, Pertzborn P, Schweizer M, Schinke T, Ballabio A, Scheja L, Heeren J, Fischer A
MOL METAB. 2021;47:101173.
Endothelial Lipase Is Involved in Cold-Induced High-Density Lipoprotein Turnover and Reverse Cholesterol Transport in Mice
Schaltenberg N, John C, Heine M, Haumann F, Rinninger F, Scheja L, Heeren J, Worthmann A
FRONT CARDIOVASC MED. 2021;8:628235.
Endogenous Fatty Acid Synthesis Drives Brown Adipose Tissue Involution
Schlein C, Fischer A, Sass F, Worthmann A, Tödter K, Jaeckstein M, Behrens J, Lynes M, Kiebish M, Narain N, Bussberg V, Jespersen N, Nielsen S, Scheele C, Schweizer M, Braren I, Bartelt A, Tseng Y, Heeren J, Scheja L
CELL REP. 2021;34(2):108624.
Aryl Hydrocarbon Receptor Activity in Hepatocytes Sensitizes to Hyperacute Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity in Mice
Schuran F, Lommetz C, Steudter A, Ghallab A, Wieschendorf B, Schwinge D, Zuehlke S, Reinders J, Heeren J, Lohse A, Schramm C, Herkel J, Carambia A
CELL MOL GASTROENTER. 2021;11(2):371-388.
Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling
Asaro A, Carlo-Spiewok A, Malik A, Rothe M, Schipke C, Peters O, Heeren J, Willnow T
ALZHEIMERS DEMENT. 2020;16(9):1248-1258.
Brown adipose tissue lipoprotein and glucose disposal is not determined by thermogenesis in uncoupling protein 1-deficient mice
Fischer A, Behrens J, Sass F, Schlein C, Heine M, Pertzborn P, Scheja L, Heeren J
J LIPID RES. 2020;61(11):1377-1389.
Thermoneutrality-Induced Macrophage Accumulation in Brown Adipose Tissue Does Not Impair the Tissue's Competence for Cold-Induced Thermogenic Recruitment
Fischer A, de Jong J, Sass F, Schlein C, Heeren J, Petrovic N
FRONT ENDOCRINOL. 2020;11:568682.
Therapeutic Targeting of Myeloperoxidase Attenuates NASH in Mice
Koop A, Thiele N, Steins D, Michaëlsson E, Wehmeyer M, Scheja L, Steglich B, Huber S, Schulze zur Wiesch J, Lohse A, Heeren J, Kluwe J
HEPATOL COMMUN. 2020;4(10):1441-1458.
Alterations of the bile microbiome in primary sclerosing cholangitis
Liwinski T, Zenouzi R, John C, Ehlken H, Rühlemann M, Bang C, Groth S, Lieb W, Kantowski M, Andersen N, Schachschal G, Karlsen T, Hov J, Rösch T, Lohse A, Heeren J, Franke A, Schramm C
GUT. 2020;69(4):665-672.
Annexin A6 modulates TBC1D15/Rab7/StARD3 axis to control endosomal cholesterol export in NPC1 cells
Meneses-Salas E, García-Melero A, Kanerva K, Blanco-Muñoz P, Morales-Paytuvi F, Bonjoch J, Casas J, Egert A, Beevi S, Jose J, Llorente-Cortés V, Rye K, Heeren J, Lu A, Pol A, Tebar F, Ikonen E, Grewal T, Enrich C, Rentero C
CELL MOL LIFE SCI. 2020;77(14):2839-2857.
Development of the Metabolic Syndrome: Study Design and Baseline Data of the Lufthansa Prevention Study (LUPS), A Prospective Observational Cohort Survey.
Müller-Wieland D, Altenburg C, Becher H, Burchard J, Frisch A, Gebhard J, Haas J, Harth V, Heeren J, Hengelbrock J, von Karais M, Knebel B, Kotzka J, Löwe B, Marx N, Pinnschmidt H, Preisser A, Rose M, Sawitzky-Rose B, Scheja L, Terschüren C, Töller M, Vettorazzi E, Wegscheider K
EXP CLIN ENDOCR DIAB. 2020;128(12):777-787.
Inulin Supplementation Disturbs Hepatic Cholesterol and Bile Acid Metabolism Independent from Housing Temperature
Pauly M, Rohde J, John C, Evangelakos I, Koop A, Pertzborn P, Tödter K, Scheja L, Heeren J, Worthmann A
NUTRIENTS. 2020;12(10):.
A MAFG-lncRNA axis links systemic nutrient abundance to hepatic glucose metabolism
Pradas-Juni M, Hansmeier N, Link J, Schmidt E, Larsen B, Klemm P, Meola N, Topel H, Loureiro R, Dhaouadi I, Kiefer C, Schwarzer R, Khani S, Oliverio M, Awazawa M, Frommolt P, Heeren J, Scheja L, Heine M, Dieterich C, Büning H, Yang L, Cao H, Jesus D, Kulkarni R, Zevnik B, Tröder S, Knippschild U, Edwards P, Lee R, Yamamoto M, Ulitsky I, Fernandez-Rebollo E, Vallim T, Kornfeld J
NAT COMMUN. 2020;11(1):644.
The P2X7 ion channel is dispensable for energy and metabolic homeostasis of white and brown adipose tissues
Tian T, Heine M, Evangelakos I, Jaeckstein M, Schaltenberg N, Stähler T, Koch-Nolte F, Kumari M, Heeren J
PURINERG SIGNAL. 2020;16(4):529-542.
Abscisic acid stimulates the release of insulin and of GLP-1 in the rat perfused pancreas and intestine
Booz V, Christiansen C, Kuhre R, Saltiel M, Sociali G, Schaltenberg N, Fischer A, Heeren J, Zocchi E, Holst J, Bruzzone S
DIABETES-METAB RES. 2019;35(2):e3102.
PID1 regulates insulin-dependent glucose uptake by controlling intracellular sorting of GLUT4-storage vesicles
Fischer A, Albers K, Schlein C, Sass F, Krott L, Schmale H, Gordts P, Scheja L, Heeren J
BBA-MOL BASIS DIS. 2019;1865(6):1592-1603.
Intact innervation is essential for diet-induced recruitment of brown adipose tissue
Fischer A, Schlein C, Cannon B, Heeren J, Nedergaard J
AM J PHYSIOL-ENDOC M. 2019;316(3):E487-E503.
Adenine nucleotides as paracrine mediators and intracellular second messengers in immunity and inflammation
Fliegert R, Heeren J, Koch-Nolte F, Nikolaev V, Lohr C, Meier C, Guse A
BIOCHEM SOC T. 2019;47(1):329-337.
Liver infiltrating T cells regulate bile acid metabolism in experimental cholangitis
Glaser F, John C, Engel B, Höh B, Weidemann S, Dieckhoff J, Stein S, Becker N, Casar C, Amrei Schuran F, Wieschendorf B, Preti M, Jessen F, Franke A, Carambia A, Lohse A, Ittrich H, Herkel J, Heeren J, Schramm C, Schwinge D
J HEPATOL. 2019;71(4):783-792.
Lysosomal integral membrane protein-2 (LIMP-2/SCARB2) is involved in lysosomal cholesterol export
Heybrock S, Kanerva K, Meng Y, Ing C, Liang A, Xiong Z, Weng X, Ah Kim Y, Collins R, Trimble W, Pomès R, Privé G, Annaert W, Schwake M, Heeren J, Lüllmann-Rauch R, Grinstein S, Ikonen E, Saftig P, Neculai D
NAT COMMUN. 2019;10(1):3521.
Thyroid-Hormone-Induced Browning of White Adipose Tissue Does Not Contribute to Thermogenesis and Glucose Consumption
Johann K, Cremer A, Fischer A, Heine M, Pensado E, Resch J, Nock S, Virtue S, Harder L, Oelkrug R, Astiz M, Brabant G, Warner A, Vidal-Puig A, Oster H, Boelen A, López M, Heeren J, Dalley J, Backes H, Mittag J
CELL REP. 2019;27(11):3385-3400.e3.
Scanning transmission X-ray microscopy with efficient X-ray fluorescence detection (STXM-XRF) for biomedical applications in the soft and tender energy range
Lühl L, Andrianov K, Dierks H, Haidl A, Dehlinger A, Heine M, Heeren J, Nisius T, Wilhein T, Kanngießer B
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Naturally Occurring Variants in LRP1 (Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 1) Affect HDL (High-Density Lipoprotein) Metabolism Through ABCA1 (ATP-Binding Cassette A1) and SR-B1 (Scavenger Receptor Class B Type 1) in Humans
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Disruption of the vacuolar-type H-ATPase complex in liver causes MTORC1-independent accumulation of autophagic vacuoles and lysosomes
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The TREM2-APOE Pathway Drives the Transcriptional Phenotype of Dysfunctional Microglia in Neurodegenerative Diseases
Krasemann S, Madore C, Cialic R, Baufeld C, Calcagno N, El Fatimy R, Beckers L, O'Loughlin E, Xu Y, Fanek Z, Greco D, Smith S, Tweet G, Humulock Z, Zrzavy T, Conde-Sanroman P, Gacias M, Weng Z, Chen H, Tjon E, Mazaheri F, Hartmann K, Madi A, Ulrich J, Glatzel M, Worthmann A, Heeren J, Budnik B, Lemere C, Ikezu T, Heppner F, Litvak V, Holtzman D, Lassmann H, Weiner H, Ochando J, Haass C, Butovsky O
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The TMAO-Producing Enzyme Flavin-Containing Monooxygenase 3 Regulates Obesity and the Beiging of White Adipose Tissue
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The TMAO-Producing Enzyme Flavin-Containing Monooxygenase 3 Regulates Obesity and the Beiging of White Adipose Tissue (vol 19, pg 2451, 2017)
Schugar R, Shih D, Warrier M, Helsley R, Burrows A, Ferguson D, Brown A, Gromovsky A, Heine M, Chatterjee A, Li L, Li X, Wang Z, Willard B, Meng Y, Kim H, Che N, Pan C, Lee R, Crooke R, Graham M, Morton R, Langefeld C, Das S, Rudel L, Zein N, McCullough A, Dasarathy S, Tang W, Erokwu B, Flask C, Laakso M, Civelek M, Naga Prasad S, Heeren J, Lusis A, Hazen S, Brown J
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Cold-induced conversion of cholesterol to bile acids in mice shapes the gut microbiome and promotes adaptive thermogenesis
Worthmann A, John C, Rühlemann M, Baguhl M, Heinsen F, Schaltenberg N, Heine M, Schlein C, Evangelakos I, Mineo C, Fischer M, Dandri M, Kremoser C, Scheja L, Franke A, Shaul P, Heeren J
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Exosomal microRNA miR-92a concentration in serum reflects human brown fat activity
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Novel Mouse Models of Methylmalonic Aciduria Recapitulate Phenotypic Traits with a Genetic Dosage Effect
Forny P, Schumann A, Mustedanagic M, Mathis D, Wulf M, Naegele N, Langhans C, Zhakupova A, Heeren J, Scheja L, Fingerhut R, Peters H, Hornemann T, Thony B, Koelker S, Burda P, Froese D, Devuyst O, Baumgartner M
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Attenuated viral hepatitis in Trem1-/- mice is associated with reduced inflammatory activity of neutrophils
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Dicer1-miR-328-Bace1 signalling controls brown adipose tissue differentiation and function
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Mitochondrial gene polymorphisms alter hepatic cellular energy metabolism and aggravate diet-induced non-alcoholic steatohepatitis
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Caloric restriction and intermittent fasting alter hepatic lipid droplet proteome and diacylglycerol species and prevent diabetes in NZO mice
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Brown fat activation reduces hypercholesterolaemia and protects from atherosclerosis development
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Letzte Aktualisierung aus dem FIS: 20.12.2024 - 23:31 Uhr